Regeneron ISEF 2025 大奖：BMED066 - 微环境和 RK-33 对巨噬细胞的影响

儿童肉瘤约占儿童实体瘤的 10%，转移性疾病的存活率低至 20-25%。尽管做出了许多努力，但转移性肉瘤的存活率改善仍然有限。本研究探讨了肿瘤微环境的作用以及 DDX3 抑制剂 RK-33 影响巨噬细胞浸润并改善转移性肉瘤患者治疗结果的潜力。确定肿瘤转移潜能的一种方法是评估其巨噬细胞浸润。巨噬细胞种类繁多，从具有促炎作用并有助于防止转移的 M1 到具有促肿瘤活性并有助于转移的 M2。在本研究中，通过免疫荧光染色测量巨噬细胞浸润。通过量化染色组织区域内的染色量来测量巨噬细胞浸润。与皮下肿瘤相比，原位肿瘤整体巨噬细胞浸润更高，尤其是M2巨噬细胞浸润，表明其具有促肿瘤活性。这些结果凸显了原位肿瘤的转移倾向，并表明肿瘤微环境在肿瘤转移潜能中起着至关重要的作用。此外，经RK-33治疗的原位肿瘤和皮下肿瘤均比未治疗的肿瘤样本显示出更高的M1巨噬细胞浸润，而M2巨噬细胞浸润几乎没有增加。这种免疫激活的增强使肿瘤微环境从免疫学上的“冷”状态转变为“热”状态，从而增强了抗肿瘤免疫力并减轻了转移。这些发现凸显了RK-33靶向肿瘤微环境并提高转移性肉瘤患者生存率的潜力。