Regeneron ISEF 2025 大奖：ENBM051 - 吸血鬼：抗衰老MiRNA

心血管疾病 (CVD) 是全球首要的死亡原因，每年约有 1790 万人因此丧命。大多数 CVD 与年龄相关，由血管逐渐受损（也称为内皮细胞衰老）引起。目前的治疗方法，如抗血小板和抗凝药物，仅能控制症状，尚无针对根本原因——内皮细胞衰老的产品。VAMPIRE（Vital Anti-aging MiRNAs to Promote Induced REgeneration，促进诱导再生的重要抗衰老 MiRNA）引入了治疗性 miRNA 的递送技术，以减缓内皮细胞衰老并最终治疗 CVD，并采用微针贴片作为一种微创方法。研究目的是评估特定 miRNA miR26a-5p 在年轻外泌体 (Y-XO) 和老年外泌体 (O-XO) 中的表达差异及其治疗效果。结果表明，Y-XO比O-XO携带更多的miRNA，包括miR-26a-5p，该miRNA在Y-XO中表达上调，并随年龄增长而下降。阿霉素诱导人冠状动脉内皮细胞衰老，经Y-XO处理的细胞53BP1（DNA损伤标志物）和SA-β-Gal（衰老标志物）表达降低。由于Y-XO含有miR26a-5p等抑制性miRNA，NFкB（炎症指标）表达降低，从而减轻了细胞凋亡和衰老。最后，将Agomir26（稳定的miR-26a-5p模拟物）加载到微针中以测试其治疗效果，结果显示Ki67（细胞增殖指标）表达增加，从而促进了血管修复。释放曲线测试验证了微针贴片对Agomir26的持续释放，并通过流变仪测试证明了其结构完整性。总体而言，VAMPIRE在治疗和预防心血管疾病进展方面展现出良好的前景，有望惠及数百万人。