Regeneron ISEF 2025 最高奖：TMED078 - 抗体鸡尾酒疗法诊断胰腺癌

胰腺癌因其侵袭性和高致死率而被誉为“癌症之王”。虽然其发病率位居美国第九，但它却是第四大癌症死亡原因，预计到 2030 年将成为美国第二大癌症死亡原因。一个主要问题是诊断晚。在 I 期，五年生存率可达 84%，但如果在 IV 期确诊，生存率则会急剧下降至 3%。由于早期诊断是战胜胰腺癌的关键，我开发了一种新的胰腺癌诊断方法，可以从血浆中分离胰腺癌特异性细胞外囊泡 (EVs)，从而只需抽血即可检测癌症突变。癌细胞即使在早期也会释放 EVs，并且 EV-DNA 包含与原始细胞相同的突变。为了分离胰腺癌特异性 EVs，我通过文献检索确定了 3 种胰腺癌特异性表面抗原。将针对这些抗原的抗体混合物与磁性纳米珠结合，从血浆中分离胰腺癌衍生的EVs。然后使用液滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）对纯化的EV-DNA进行KRAS突变分析，KRAS突变是胰腺癌的驱动突变。在23名胰腺癌患者和10名健康捐赠者的队列中，所有患者和1名健康捐赠者均检测到了KRAS突变。整体检测达到了100%的灵敏度、90%的特异性和91.3%的鉴别率。相比之下，使用目前的行业标准方法，在相同的23个患者样本中只有17个被检测到癌症。这项研究开发了一种从血浆中高灵敏度检测胰腺癌的新方法。进一步的改进和大规模临床试验可以推动该技术走向临床，用于早期诊断和实时治疗监测。